Σύμφωνα με την έρευνα THEMIS, η λήψη τικαγρελόρης με ασπιρίνη μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακού θανάτου, εγκεφαλικού και εμφράγματος, σε επιλεγμένους διαβητικούς ασθενείς.
Η έρευνα παρουσιάστηκε στο European Society of Cardiology Congress 2019 και την διεξήγαγαν ομάδα ερευνητών από τα
- Brigham and Women’s Hospital (Harvard Medical School)
- Greater Paris University Hospitals—AP-HP/Université de Paris
Χαρακτηριστικά της THEMIS :
- διήρκησε 3,3 (2,8-3,8) χρόνια
- περιελάμβανε 19.000 διαβητικούς ασθενείς τύπου 2, 50 ετών και άνω, υπό αντιδιαβητική αγωγή >6 μήνες
- κριτήρια για την επιλογή των διαβητικών ασθενών ήταν η σταθερή στεφανιαία νόσος, χωρίς έμφραγμα ή εγκεφαλικό στο ιστορικό τους
- 58% των επιλεγμένων ασθενών ήταν για την έρευνα THEMIS-PCI, με κριτήρια επιλογής εκτός από την σταθερή στεφανιαία νόσο και το ιστορικό με 1) PCI ή 2) by pass ή 3) αγγειογραφικά επιβεβαιωμένη στένωση >50%
Κατά την μελέτη και κλινική δοκιμή, στους 9.619 ασθενείς χορηγούνταν τικαγρελόρη με ασπιρίνη ενώ στους 9.601 ασθενείς χορηγούσαν μόνο ασπιρίνη και placebo.
Τα αποτελέσματα της THEMIS δείχνουν
7,7% των ασθενών στην ομάδα της τικαγρελόρης με ασπιρίνη, διαγνώστηκαν με έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιαγγειακό θάνατο.
8,5% των ασθενών στην ομάδα της ασπιρίνης και placebo, διαγνώστηκαν με έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιαγγειακό θάνατο.
Τα αντίστοιχα αποτελέσματα της THEMIS-PCI είναι
7,3% των ασθενών στην ομάδα της τικαγρελόρης με ασπιρίνη, διαγνώστηκαν με έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιαγγειακό θάνατο.
8,6% των ασθενών στην ομάδα της ασπιρίνης και placebo, διαγνώστηκαν με έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιαγγειακό θάνατο.
Αξιολόγηση των αποτελεσμάτων από τους ερευνητές
Σύμφωνα με τους ερευνητές της THEMIS, Philippe Gabriel Steg, MD (Chief of Cardiology στο Hôpital Bichat) και Deepak L. Bhatt, MD, MPH (executive director of Interventional Cardiovascular Programs στο Brigham και καθηγητή στο Harvard Medical School)
- Μεγαλύτερο όφελος από την χορήγηση ταυτόχρονα τικαγρελόρης και ασπιρίνης, φαίνεται να έχουν οι διαβητικοί με σταθερή στεφανιαία νόσο και με ιστορικό PCI, υψηλού ισχαιμικού και χαμηλού αιμορραγικού κινδύνου και με καλή ανοχή στα αντιαιμοπεταλιακά φάρμακα.
- Είναι σημαντική η επιλογή των ασθενών που αναμένεται να ωφεληθούν από την συγχορήγηση της τικαγρελόρης και ασπιρίνης, με δεδομένη την αύξηση παγκοσμίως του αριθμού των διαβητικών, των καρδιαγγειακών και ισχαιμικών επεισοδίων.
- Μέχρι τώρα η διπλή αντιαιμοπεταλιακή θεραπεία αφορούσε κυρίως ασθενείς υψηλού κινδύνου με οξύ στεφανιαίο επεισόδιο και χαμηλό κίνδυνο αιμορραγίας. Η νέα έρευνα δείχνει ότι ίσως επιδρά θετικά σε ευρύτερη ομάδα ασθενών.
Συχνότητα αιμορραγικών επιπλοκών από την συγχορήγηση της τικαγρελόρης και ασπιρίνης:
Η αυξημένη συχνότητα των αιμορραγικών επεισοδίων είναι το κύριο μειονέκτημα της διπλής αγωγής σε σχέση με την θεραπεία μόνο με ασπιρίνη
Α. Στην έρευνα THEMIS:
Με τικαγρελόρη και ασπιρίνη:
- Μείζονα αιμορραγικά επεισόδια: 206 ασθενείς στους 9.619
- Ενδοκρανιακή αιμορραγία: 70 ασθενείς στους 9.619, κυρίως τραυματική, μη αυτόματη
Μόνο με ασπιρίνη(και placebo):
- Μείζονα αιμορραγικά επεισόδια: 100 ασθενείς στους 9.601
- Ενδοκρανιακή αιμορραγία: 46 ασθενείς στους 9.601
Β. Στην ΤΗΕΜΙS-PCI
Με τικαγρελόρη και ασπιρίνη:
Μείζονα αιμορραγικά επεισόδια: 111 ασθενείς στους 5.536 (2%)
Ενδοκρανιακή αιμορραγία : 33 ασθενείς στους 5.536
Μόνο με ασπιρίνη(και placebo):
Μείζονα αιμορραγικά επεισόδια: 62 ασθενείς στους 5.564 (1,1%)
Ενδοκρανιακή αιμορραγία: 31 ασθενείς στους 5.564
| THEMIS | Brilinta | Control | Stats |
| Cardiovascular death, myocardial infarction or stroke | 736 (7.7%) | 818 (8.5%) | HR: 0.90; p=0.04 |
| Cardiovascular death | 364 (3.8%) | 357 (3.7%) | HR: 1.02; p=0.79 |
| Myocardial infarction | 274 (2.8%) | 328 (3.4%) | HR: 0.84; p=0.029* |
| Stroke | 152 (1.6%) | 192 (2.0%) | HR: 0.80; p=0.038* |
| Major bleeding | 206 (2.2%) | 100 (1%) | HR: 2.32; p<0.001 |
| Intracranial haemorrhage | 70 (0.7%) | 46 (0.5%) | HR: 1.71; p=0.005 |
| *Nominal p value; Source: ESC presentation, NEJM article. |
Στοιχεία:
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(19)31887-2/fulltext
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1908077
